犬乳腺肿瘤的肿瘤行为学
卵巢荷尔蒙是乳腺肿瘤发展的最重要因素,雌激素和黄体素是乳腺正常生长成熟所必须的激素,情动周期的不同阶段,荷尔蒙也会产生一些波动,从而使乳腺出现一些临床和组织学变化。近期研究发现雌激素及其代谢产物也有直接的基因毒性,会增加突变。良性肿瘤后期转变为恶性肿瘤的风险较高,低侵犯性的肿瘤有可能变为高侵高侵犯性的肿瘤;,肿瘤体积越大恶性程度越高;患单个乳腺肿瘤的犬可能在不久又会长出新的乳腺肿瘤。
临床症状
不明显的乳腺肿瘤通常在常规身体检查中发现,乳腺肿瘤通常多发于后侧两对乳腺。肿瘤可能是单个的也可能是多发的,而肿瘤的大小,分期及症状常常存在差异,所以需要逐一的详细检查。评估这些病灶时需要加倍小心,它们可能比较稳定,也可能生长非常迅速。另外,乳腺组织也可能会出现囊性病变。
大多数乳腺瘤发生于中年未绝育母犬,发病高峰为6-10岁。公犬罕见,母犬的发病率是公犬的62倍。乳腺瘤很少见于幼犬。
病史
如果出现乳腺团块,或团块有生长的趋势,需确定动物的生殖情况和发情阶段。
体格检查
体格检查时需要确诊肿物大小、游离性状态、是否有溃疡、水肿,局部淋巴结是否肿大等。这些检查和主人眼中的生长速度都是恶性程度的指征。
细胞学
不要尝试着去通过细胞学检查去确定乳腺肿瘤的是良性还是恶性。通过细胞学检查区分良性还是恶性肿瘤是很困难的。但是乳腺肿瘤进行细胞学检查的意义在于排除其他肿瘤的可能性例如脂肪瘤,肥大细胞瘤等,细胞学对于恶性乳腺肿瘤的敏感度和特异度分别为88%和96%,主要确诊手段需要通过组织病理学检查。
在任何切除活组织检查之前,应该进行胸腔X线检查确定是否存在肺脏转移。一旦决定要进一步诊断和治疗,就要对动物的整体健康状况和肿瘤的预后进行评估。乳腺恶性肿瘤通常转移到局部淋巴结和肺脏。少数情况下小于10%的情况下会转移到肝脏,也可能转移到更远的部位。
犬乳腺肿瘤的主要鉴别诊断包括:乳腺炎,腹壁或腹股沟疝,发情期或发情后期的良性结节,发情、怀孕或假孕期间的正常乳腺增生,淋巴结病。
分期
临床分期主要通过肿瘤大小,是否有淋巴结转移以及远端转移来确定。Owens分期系统将小于3cm,3-5cm,大于5cm的肿瘤分别归为I,II,III期,若发生淋巴结转移归为IV期,若发生远端转移(如肺转移)归为V期。
治疗
如果结节>0.5cm就需要治疗(结合年龄和其他疾病综合考虑),手术是唯一的治疗方法(除非炎性癌),手术后的化疗效果不明确。
手术选择
手术治疗:
单纯肿块切除术,局部乳腺切除术,单侧乳腺切除术,分次双侧乳腺切除术。手术的选择需要依据肿瘤的分期,并结合患犬年龄,身体状况与主人讨论而定。分期较高的犬通常会出现转移及复发,且局部乳腺切除较单侧乳腺切除的患犬复发率会更高。单个乳腺肿瘤的犬进行局部乳腺切除后,58%的病例在该区域会复发出更多的肿瘤,因此一些专家建议做全乳区切除即使只是单个的肿瘤。
结节切除:
直径在0.5cm至1cm的结节,同时切除边缘1-2cm和正常组织。
局部乳腺切除:
位于乳腺中部的肿瘤,直径大于1cm-2cm,游离性较差的病例均可采取单个乳腺切除。有恶性特征的肿瘤切除1-2cm的边缘。
单侧乳腺切除:
是乳腺肿瘤切除术较理想的方法,手术过程中可将前哨淋巴结同时切除。比如将腹股沟淋巴结和第4和第5乳区同时切除。若有腋下淋巴结增大并且细胞学检查证实已发生转移时需将其摘除。
全乳腺切除:
犬很少需要进行双侧乳房切除术,通常也很难闭合创口。可以分期进行单侧乳房切除术。在临床上只要切除完全,手术切除的范围对存活时间没有影响。
化疗
发生淋巴结或血管浸润的乳腺肿瘤病例很可能出现术后复发及转移。然而关于化疗对这类疾病影响的数据甚少。
络氨酸激酶抑制剂:一项研究中,5只已经有肺部转移的乳腺癌患犬在使用帕尼迪奥治疗后,2只犬的症状得到部分缓解,2只犬的病情得到稳定控制。
COX-2抑制剂:有研究显示,患乳腺癌的3只犬使用吡罗昔康后,一只犬的病情可以达到部分缓解,2只有减缓病情的效果,尤其对于乳腺炎癌可以作为缓解疗法。
预后
良性肿瘤以及许多没有转移的乳腺肿瘤在完全切除后基本治愈;<25%的分化良好、体积较小的肿瘤在术后两年内死于复发的乳腺肿瘤;单独腺癌的存活时间中位数约21个月;肉瘤、癌肉瘤或者侵袭性的癌,术后两年内60-80%都会局部再发或转移。低分化癌存活中位时间约2.5个月,炎性癌很少能存活60天以上。< p="">
讨论
乳腺肿瘤的危险因素通常包括年龄,品种,饮食,体重,但最关键的还是荷尔蒙暴露,犬若在第一次发情前做绝育手术,发病风险只有0.5%;若在第一次发情后做绝育手术,发病率为8%;若在第二次发情后做绝育,发病率为26%;若犬发情超过四次或年龄超过2.5岁,即使进行卵巢子宫摘除术,也无法防止恶性肿瘤的发生,因此我们更应该重视提早绝育的重要性。